CUP-Syndrom: Metastasen ohne Ursprungstumor

Es kann vorkommen, dass bei einer Patientin oder einem Patienten eine Krebserkrankung erst aufgrund von Metastasen auffällt. Finden die Ärztinnen und Ärzte den Ausgangstumor (Primärtumor) auch nach eingehenden Untersuchungen nicht, bezeichnen Fachleute die Erkrankung als "Krebs ohne Primärtumor" oder auch als "CUP-Syndrom".

Das CUP-Syndrom ist also eine spezielle Krebserkrankung. Da bereits Metastasen im Körper gestreut haben, handelt es sich beim CUP-Syndrom um eine fortgeschrittene Krebserkrankung, die in der Regel aggressiv wächst.

Oft wird ein CUP-Syndrom erst entdeckt, wenn die Metastasen Beschwerden verursachen. Die Betroffenen gehen wegen plötzlich auftretenden oder lang anhaltenden und sich dann verschlimmernden Symptomen zum Arzt.

Steht der Verdacht eines CUP-Syndroms im Raum, müssen Patientinnen und Patienten möglicherweise mit zahlreichen Untersuchungen rechnen. Darüber hinaus kann es vorkommen, dass die Behandlung häufig angepasst werden muss. Nicht zuletzt kann die Diagnose eines CUP-Syndroms Betroffene sehr belasten.

Die Zahl der CUP-Diagnosen nimmt seit einigen Jahren ab. Dies führen Fachleute auf verbesserte diagnostische Verfahren zurück. Durch sie lässt sich der Ausgangstumor vermehrt doch noch auffinden – oder die Ärztinnen und Ärzte können klären, aus welchem Gewebetyp die Krebszellen entstanden sind.

Wenn Ärztinnen und Ärzte den Ursprung der Krebszellen ausfindig machen können, ändert sich die Diagnose CUP-Syndrom noch einmal: Es handelt sich nicht mehr um Krebs ohne Primärtumor, sondern um die Krebsart, der die Krebszellen zugeordnet werden konnten. Doch nur bei wenigen Patienten mit Verdacht auf ein CUP-Syndrom finden Mediziner den Ausgangstumor.

Die Beschwerden eines CUP-Syndroms unterscheiden sich von Patient zu Patient stark. Darüber hinaus sind sie meist unspezifisch. Das bedeutet: Sie können auch bei anderen Erkrankungen auftreten.

Ausschlaggebend für die Symptome der Betroffenen ist vor allem, in welchen Organen und Geweben die Metastasen wachsen.

Da beim CUP-Syndrom der Krebs bereits ausgebreitet ist, treten meist Beschwerden einer fortgeschrittenen Krebserkrankung auf.

Folgende Symptome können auf ein CUP-Syndrom hinweisen:

• vergrößerte Lymphknoten, die sich fest anfühlen, sich nicht verschieben lassen und nicht schmerzempfindlich sind
• vergrößerter Bauchumfang, zum Beispiel durch Wasseransammlungen in der Bauchhöhle (Aszites)
• Schwellungen oder harte Knoten im Bauch oder der Brust
• Atemnot, die ungewohnt ist
• Schmerzen in Brust, Bauch oder Knochen
• Müdigkeit oder Erschöpfung, die länger andauert (Fatigue)
• Appetitlosigkeit oder Gewichtsverlust, der ungewollt ist

Besonders bei Beschwerden, die nicht mit einem Infekt zu erklären sind und länger als einige Tage oder gar Wochen anhalten, empfiehlt sich ein Arztbesuch.

Nachdem eine feingewebliche Untersuchung die Krebsdiagnose festgestellt hat, folgen für Betroffene weitere Untersuchungen. Sie sollen den Primärtumor bestenfalls doch noch ausfindig machen oder zumindest so weit wie möglich eingrenzen. Dafür benötigen Patientinnen und Patienten oft viel Geduld und Ausdauer. Denn: Es kann Wochen dauern, bis alle erforderlichen Untersuchungen gemacht sind.

Vor allem spezialisierte Krebszentren, in denen Ärztinnen und Ärzte verschiedener Fachrichtungen zusammenarbeiten, kommen für die Diagnostik und die Therapie eines CUP-Syndroms infrage. Einige größere Krebszentren bieten sogar eigene Sprechstunden für Patientinnen und Patienten mit CUP-Syndrom an – in einer sogenannten interdisziplinären Tumorambulanz.

Auch in großen Kliniken, wie etwa Universitätskliniken, gibt es in der Regel spezialisierte Fachabteilungen, die interdisziplinär eng zusammenarbeiten.

Patientinnen und Patienten können spezialisierte Zentren auch über die Internetseite der Arbeitsgruppe CUP-Syndrom der Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) suchen.

Wie können sich Patienten mit Verdacht auf ein CUP-Syndrom auf die Sprechstunde vorbereiten? Betroffene sollten alle bisherigen Untersuchungsergebnisse als Kopie mitbringen. Das hilft den Ärztinnen und Ärzten dabei, sich einen Überblick zu verschaffen.

Anamnese: Um die Krebsherde im Körper zu finden, prüfen Ärztinnen und Ärzte zunächst, ob es Hinweise auf den Sitz der Metastasen oder des Ausgangstumors gibt. Dafür befragen sie Patientinnen und Patienten unter anderem zu ihren aktuellen Beschwerden und ihrer Krankengeschichte.

Körperliche Untersuchung: Anschließend folgt eine gründliche körperliche Untersuchung, die auch klären soll, ob es sich beim Ursprungstumor um eine geschlechtsspezifische Krebsart wie etwa Prostatakrebs oder Brustkrebs handeln könnte. Frauen erhalten eine gynäkologische Untersuchung. Bei Männern werden Enddarm, Prostata und Hoden abgetastet.

Laboruntersuchungen: Bei Patientinnen und Patienten werden bestimmte Laboruntersuchungen gemacht. Dazu gehören beispielsweise Untersuchungen von Blut, Urin und Stuhl. Blut wird zum Beispiel auf Tumormarker untersucht.

Biopsie: Bei allen Patientinnen und Patienten werden Gewebeproben aus den Metastasen entnommen, damit diese anschließend feingeweblich untersucht werden können.

Zusätzliche Untersuchungen: Je nachdem, was vorherige Untersuchungen ergeben haben und ob sich daraus ein konkreter Verdacht auf einen möglichen Ausgangstumor ableiten lässt, können für Patienten weitere Untersuchungen anfallen, darunter

• endoskopische Untersuchungen (Spiegelungen) – wie etwa eine Darmspiegelung, eine Lungenspiegelung, eine Magenspiegelung, eine Spiegelung des Dünndarms oder der oberen Atem- und Speisewege
• Magnetresonanztomographie – gegebenenfalls wird noch eine MRT des Kopfes oder der weiblichen Brust gemacht.
• Szintigraphie – unter anderem bei Knochenmetastasen kann eine Szintigraphie des Skeletts sinnvoll sein
• Ultraschalluntersuchungen – bei Bedarf können auch zusätzliche Ultraschalluntersuchungen gemacht werden.

Eine sogenannte feingewebliche Untersuchung ist beim CUP-Syndrom besonders wichtig. Sie bestätigt nicht nur den Krebsverdacht, detailliertere Untersuchungen der Gewebeproben können auch weitere Erkenntnisse über die Krebszellen liefern. Und je besser Ärztinnen und Ärzte die Metastasen charakterisieren können, desto spezifischer können sie die Therapie für die Patientin oder den Patienten auswählen.

Die feingewebliche Untersuchung beim CUP-Syndrom soll klären

• aus welchem Ursprungsorgan die Krebszellen stammen. Kann man eine organspezifische Therapie einleiten?
• um welche Gewebeart es sich handelt. Liegt ein Karzinom, ein Melanom, ein Lymphom oder Sarkom vor? Bei Karzinomen wird außerdem versucht, die Zellart zu bestimmen – handelt es sich um ein Adenokarzinom oder ein Plattenepithelkarzinom?
• ob die Tumorzellen bestimmte biologische Eigenschaften oder Merkmale haben, die man gezielt behandeln kann.

Da es sich beim CUP-Syndrom um eine metastasierte und damit fortgeschrittene und meist aggressiv wachsende Krebserkrankung handelt, haben Betroffene in der Regel eine schlechte Prognose. Nur selten ist es möglich, Patientinnen und Patienten zu heilen.

Der wahrscheinliche Krankheitsverlauf, die Prognose, beim CUP-Syndrom unterscheidet sich von Patient zu Patient stark und hängt von folgenden Faktoren ab:

• den biologischen Eigenschaften der Krebszellen
• in welchen Organen oder Geweben sich Metastasen befinden
• wie viele Metastasen es gibt
• dem Alter der Betroffenen
• dem allgemeinen Gesundheitszustand

Da das CUP-Syndrom bei Patientinnen und Patienten sehr unterschiedlich auftritt, ist eine Behandlung nicht für alle Betroffenen gleich – vielmehr richtet sie sich nach der individuellen Situation und den persönlichen Bedürfnissen.

In die Therapieentscheidung fließen folgende Aspekte mit ein:

• die biologischen Eigenschaften der Krebszellen
• die Anzahl, Lage und Größe der Metastasen
• der wahrscheinliche Krankheitsverlauf (die Prognose)
• der allgemeine Gesundheitszustand der Betroffenen
• mögliche Nebenwirkungen der geplanten Behandlung
• der Therapiewunsch der Patientin oder des Patienten

Patienten mit günstiger Prognose: Patientinnen und Patienten, deren Ausgangstumor noch gefunden wird, behandeln Ärzte wie für die entsprechende Krebsart üblich (organspezifische Therapie). Die Therapie orientiert sich dann an der Behandlungsleitlinie oder der üblichen Vorgehensweise der jeweiligen Krebsart im fortgeschrittenen, metastasierten Stadium.

Auch wenn Mediziner anhand der feingeweblichen Untersuchung den Ursprung der Krebszellen nur vermuten, erhalten Patienten eine organspezifische Therapie der wahrscheinlichen Krebsart – obwohl kein Ausgangstumor zu finden war. Für eine organspezifische Therapie können lokale und/oder systemische Therapien infrage kommen.

Patienten mit ungünstiger Prognose: Die Therapie von Patientinnen und Patienten mit einem CUP-Syndrom und einer ungünstigen Prognose ist in der Regel palliativ. Das bedeutet, die Behandlung zielt nicht darauf ab, das CUP-Syndrom zu heilen. Ziele der palliativen Behandlung sind vielmehr

• zu verzögern, dass die Erkrankung fortschreitet,
• die Symptome zu lindern und
• die Lebensqualität zu erhalten oder zu verbessern.

Da sich die Metastasen bei den meisten CUP-Patienten mit ungünstiger Prognose bereits im Körper ausgebreitet haben, erhalten sie häufig eine Chemotherapie. Denn: Sie wirkt systemisch, also im ganzen Körper. Ärztinnen und Ärzte empfehlen in der Regel eine Chemo, die möglichst wenige Nebenwirkungen mit sich bringt und die Patientin oder den Patienten nur wenig belastet.

Um Beschwerden zu lindern, können Betroffene in einer palliativen Situation aber auch bestrahlt oder operiert werden

Bei den meisten Patientinnen und Patienten mit CUP-Syndrom ist eine Heilung nicht möglich. Werden Betroffene krankheitsbegleitend (palliativ) betreut, müssen sie regelmäßig zu sogenannten Verlaufskontrollen. Das bedeutet, in der Regel werden CUP-Patienten kontinuierlich betreut.

Ziel der regelmäßigen Verlaufskontrollen ist es,

• zu prüfen, ob die Therapie wirkt oder angepasst werden muss.
• belastende Symptome, die sich schnell verändern oder verschlechtern können, zu überwachen und zu lindern.

Welche Untersuchungen Ärztinnen und Ärzte im Rahmen der Verlaufskontrollen durchführen, hängt von den Beschwerden der Betroffenen und der Behandlungsart ab.

Wo finden die Verlaufskontrollen statt? Auch wenn CUP-Patienten in der Regel eine engmaschige Betreuung benötigen, müssen sie nicht die ganze Zeit im Krankhaus bleiben. Viele Behandlungen und Kontrolltermine können auch niedergelassene Fachärztinnen und Fachärzte oder die Ambulanzen spezialisierter Kliniken übernehmen.

Gut zu wissen: Auch wenn das CUP-Syndrom weiter fortschreitet und sich nicht mehr aufhalten lässt, ist es in der Regel möglich, Beschwerden durch eine gezielte Behandlung von belastenden Symptomen zu lindern. Darüber hinaus können Betroffene und ihre Angehörigen sich zu verschiedenen Unterstützungsmöglichkeiten beraten lassen. Einen Überblick zu Möglichkeiten und Ansprechpartnern bietet das Informationsblatt "Fortgeschrittene Krebserkrankung" (PDF).

Wo gibt es Unterstützung bei seelischer Belastung? In großen Krebszentren aber auch ambulant gibt es mehrere Beratungsangebote:

• Kliniksozialdienste der Krankenhäuser beraten zu psychosozialen Themen und helfen auch dabei, die Versorgung zu Hause zu organisieren.
• Regionale psychosoziale Krebsberatungsstellen können für Patientinnen und Patienten, die zu Hause behandelt werden, eine Anlaufstelle sein. Auch Angehörigen stehen sie offen.
• Niedergelassene psychotherapeutisch arbeitende Psychoonkologen sind Ansprechpartner, wenn eine längerfristige Begleitung und Betreuung gewünscht ist.