Das Krebsmedikament 5-FU auf dem Prüfstand

5-FU: Warum besteht das Risiko einer Überdosierung?

5-Flourouracil (5-FU) ist ein Krebsmedikament und wird als Infusion eingesetzt, etwa bei der Chemotherapie zur Behandlung von Darmkrebs oder Magenkrebs. Die Substanz gehört zur Gruppe der Antimetaboliten. Chemisch verwandt sind beispielsweise Capecitabin und Tegafur. Sie werden als Tabletten eingenommen und im Körper zu 5-FU umgewandelt. Capecitabin wird zum Beispiel neben der Behandlung von Darmkrebs auch bei Brustkrebs eingesetzt.

Für den Abbau ist ein Enzym notwendig: Bevor diese Medikamente vom Körper ausgeschieden werden können, müssen sie abgebaut werden. Hierfür ist ein körpereigener Stoff notwendig, ein sogenanntes Enzym. Das Enzym, das 5-FU abbaut, heißt "Dihydropyrimidin-Dehydrogenase" (DPD).

Genetische Unterschiede: Wie DPD gebildet wird, ist in der Erbsubstanz der Zelle (DNA) verankert. Bei manchen Menschen gibt es Abweichungen in dem entsprechenden DNA-Abschnitt – eine "genetische Mutation". Das Enzym DPD, das diese Menschen bilden, ist nur eingeschränkt oder gar nicht funktionsfähig. Die Folge: 5-FU und verwandte Substanzen können nicht abgebaut werden – es besteht eine Gefahr für lebensbedrohliche Vergiftungen. Experten schätzen, dass etwa 2 von 1.000 Menschen das Enzym DPD überhaupt nicht bilden, bei ihnen also ein vollständiger DPD-Mangel vorliegt.

Genetischer Test: Es gibt einen Gentest, mit dem Ärzte untersuchen können, ob bei einer Patientin oder einem Patienten ein solcher genetischer DPD-Mangel vorliegt. Zeigt dieser Test einen vollständigen DPD-Mangel, empfehlen Experten ein alternatives Krebsmedikament zu wählen. Ärzten ist bislang nicht grundsätzlich vorgeschrieben, diesen Test einzusetzen, bevor sie eine Behandlung mit 5-FU beginnen. Allerdings gibt es schon seit längerem Empfehlungen dazu, etwa von Herstellern in den Fachinformationen der Substanzen, der aktuellen Behandlungsleitlinie zu Darmkrebs oder verschiedenen Expertengruppen.